A quasi vent'anni dal primo capitolo, Miranda Priestly deve affrontare la crisi dell'editoria cartacea nell'era digitale: la sua rivista Runaway è vicina al collasso. Per salvarla, ha bisogno di un importante investimento da parte di un grande gruppo del lusso. Ironicamente la donna che deve convincere è proprio Emily, un tempo sua assistente e ora affermata donna d'affari, mentre Andy Sachs, diventata giornalista indipendente, fa da tramite tra le due. Nonostante il tempo trascorso, l'influenza di Miranda continua a segnare le vite di chi le sta intorno.